NaltrexZone™ we work for your future
 
Налтрексон

Лечение опиоидной наркомании (в качестве вспомогательного лекарственного средства после отмены опиоидных анальгетиков), алкоголизма.
Дисульфирам

Эспераль, Антабус, Тетурам, Лидевин, Радотера - лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.
Другие препараты

Кампрал (акампросат), метадоксил (метадоксин), апоморфин, колме, чампикс (варенклин)

Виреад Viread           цена 9500 руб

Международное непатентованное название: тенофовир дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate);

Производитель: GILEAD (США/Германия)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав: действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, Opadry II White 32K18425.
Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы и HBV полимеразы.
Фармакологические свойства: Фармакодинамика. Тенофовира дизопроксила фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бис- изопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира. In vivo тенофовира дизопроксила фумарат преобразуется в тенофовир, нециклический фосфонатный нуклеозид (нуклеотид) + аналог аденозин 5'-монофосфата. Тенофовир оказывает ингибирующее действие на ВИЧ-1 обратную транскриптазу.
Механизм действия. Тенофовира дизопроксила фумарат для преобразования в тенофовир вначале подвергается диэфирному гидролизизу и последующему фосфорилированию клеточными ферментами до образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным деоксиаденозин 5'-трифосфатом, и после встраивания в молекулу ДНК вызывает обрыв ее цепи. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором альфа-, бета-полимеразы ДНК млекопитающих, а также митохондриальной гамма-полимеразы ДНК.
Противовирусная активность. Противовирусная активность тенофовира относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колонии клеток лимфобластоидов, клетках-предшественниках моноцитов/макрофагов и на лимфоцитах периферической крови. ЕК50 (50 % эффективная концентрация) тенофовира находилась в пределах от 0,04 мкмоль до 8,5 мкмоль. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, эфавиренц, невирапин), а также с ингибиторами протеазы (ампренавир, индинавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдался дополнительный синергический эффект. Тенофовир проявлял противирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и О ( ЕК50 в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и показал выборочную активность на штаммах ВИЧ-2 ( ЕК50 в пределах от 1,6 мкмоль до 4,9 мкмоль).
Резистентность. Из культуры клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы имели мутацию K65R в обратной транскриптазе, наряду с 2-4-кратным уменьшением чувствительности к тенофовиру.
Резистентность к Виреаду исследовали у двух групп ранее не лечившихся пациентов. В одном исследовании комбинация Виреад + ламивудин + эфавиренц сравнивали с комбинацией ставудин + ламивудин + эфавиренц. Генотипический анализ штаммов, выделенных у пациентов с вирусологической неэффективностью на протяжении 144 недель, показал более частое развитие мутаций, связанных с резистентностью к эфавиренцу и ламивудину, но отличий между группами не было. Мутация K65R возникала у 8 из 47 (17 %) проанализированных штаммов в подгруппе, в которой применяли Виреад, и у 2 из 49 (4 %) проанализированных штаммов в подгруппе, получавшей ставудин. У 8 штаммов, выделенных у пациентов из группы, применявшей Виреад, мутация K65R развилась на протяжении 144 недель, у 7 - ее зарегистрировали в первые 48 недель лечения и у 1 штамма - на 96 неделе. Другие мутации, приводящие к резистентности к Виреаду, в данном исследовании не определялись.
У пациентов, которые ранее не получали лечения и у которых применяли комбинацию Виреад + эмтрицитабин (FTC) + эфавиренц или комбинацию зидовудин (AZT)/ламивудин (3TC) + эфавиренц, генотипический анализ штаммов ВИЧ, выделенных у пациентов с РНК ВИЧ более 400 копий/мин через 48 недель или у лиц, досрочно прекративших прием препарата, показал более частое развитие мутаций, связанных с резистентностью к эфавиренцу, но отличий между группами не было. Мутация M184V, связанная с резистентностью к эмтрицитабину и ламивудину, наблюдалась у 2 из12 (17 %) проанализированных штаммов, выделенных у пациентов из группы Виреад + эмтрицитабин, и у 7 из 22 (32 %) проанализированных штаммов, выделенных у пациентов из группы зидовудин + ламивудин. На основе стандартного генотипического анализа спустя 48 недель ни у одного пациента не выявлено мутации ВИЧ K65R. Для оценки развития мутации K65R при продолжительном воздействии данного режима данных недостаточно.
Перекрестная резистентность. Среди некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы выявлена перекрестная резистентность. Мутация K65R, развившаяся после приема тенофовира, также развивалась у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших абакавир, диданозин или зальцитабин. Штаммы ВИЧ с этой мутацией также проявили снижение чувствительности к эмтрицитабину и ламивудину. Таким образом, у пациентов, инфицированных вирусом с мутацией К65R, может возникать перекрестная устойчивость к этим препаратам. Штаммы, выделенные у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, которые, в среднем, содержат 3 аминокислотные мутации обратной транскриптазы (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F или K219Q/E/N), вызванные воздействием зидовудина, оказались в 3,1 раза менее чувствительными к тенофовиру. Устойчивые к набору нуклеозидов штаммы ВИЧ-1 с двойной вставкой T69S в обратной транскриптазе проявили сниженную чувствительность к тенофовиру.
В клинических исследованиях у пациентов, которые ранее получали лечение, оценивали противовирусную активность Виреада против штаммов ВИЧ+1, устойчивых к нуклеозидным ингибиторам. Вирусологический ответ на Виреад не снижался у пациентов с ВИЧ-1, которые проявили резистентность к абакавиру / эмтрицитабину / ламивудину, обусловленную мутацией M184V. Пациенты, у которых выявлены три или больше мутаций, ассоциированных с резистентностью к зидовудину и включающих M41L или L210W мутации обратной транскриптазы, показали сниженную реакцию на терапию Виреадом.
Фармакокинетика Фармакокинетические свойства тенофовира дизопроксила фумарата оценивались у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Фармакокинетика тенофовира была аналогичной у этих групп. Абсорбция. Виреад - водорастворимый диэфир тенофовира. При его пероральном применении натощак биодоступность составляет приблизительно 25%. После перорального применения пациентами, инфицированными ВИЧ-1, натощак единичной дозы 300 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) достигалась через 1,0+0,4 часа. Значения Cmax и AUC составляли 296+90 нг/мл и 2 287+685 нг/час/мл, соответственно. Фармакокинетика тенофовира зависит от дозы в пределах доз от 75 до 600 мг; повторное введение препарата не влияет на фармакокинетику.
Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме. Применение Виреада после приема пищи с высоким содержанием жиров (~ от 700 до 1000 Ккал, содержит 40 + 50 % жиров) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением AUC0-бесконечность и Cmax тенофовира приблизительно на 40 % и 14 %, соответственно. Однако применение Виреада с низкокалорийной пищей неоказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира, по сравнению с приемом натощак. Прием пищи замедляет достижение Cmax тенофовира приблизительно на 1 час. После введения повторных доз 300 мг Виреада, раз в день после еды, когда содержание пищи не контролировалось, Cmax то AUC тенофовира составляют 326±119 нг/мл и 3324±1370 нг/час/мл, соответственно.
Распределение. In vitro связывание тенофовира с плазмой или сывороточными белками составляет менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в пределах концентрации тенофовира 0,01 - 25 мг/мл. После внутривенного введения 1,0 мг/кг и 3,0 мг/кг тенофовира объем распределения в состояния равновесия составляет 1,3±0,6 л/кг и 1,2±0,4 л/кг, соответственно.
Метаболизм и выведение. Исследования показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир, не являются субстратами фермента CYP450.
На протяжении 72 часов после внутривенного введения тенофовира 70 - 80% дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного тенофовира. После однократного перорального приема дозы препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После повторного приема доз по 300 мг раз в день (после приема пищи) 32±10 % дозы определяется в моче на протяжении 24 часов.
Тенофовир выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками.
Особые группы. Для адекватной оценки потенциальных фармакокинетических отличий среди представителей различных рас данных недостаточно. Фармакокинетика тенофовира одинакова у женщин и мужчин. У детей (младше 18 лет) или у пожилых людей (старше 65 лет) фармакокинетические исследования не проводились.
Фармакокинетика тенофовира после приема единичной дозы 300 мг изучалась у не инфицированных ВИЧ пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. Отсутствуют существенные изменения в фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени, в сравнении с пациентами без таковых нарушений. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика тенофовира изменяется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), которая требует проведения диализа, Cmax и AUC0-бесконечность тенофовира возрастают. Рекомендуется регулировать интервал между введением доз препарата для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется проведение диализа.
Показания к применению: Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Лечение хронического гепатита B.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата. Виреад не следует принимать в комбинации с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат. Пациенты возрастом младше 18 лет.
Применение в период беременности и грудного вскармливания: Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, препарат можно применять во время беременности по жизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода.
Женщины, кормящие грудью: ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуют кормить новорожденных грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Неизвестно, проникает ли тенофовир в женское молоко. Из-за риска передачи ВИЧ-инфекции и возможности возникновения тяжелых побочных реакций у новорожденного, матери не должны кормить грудью на протяжении терапии препаратом.
Способ применения и дозы: Взрослые: рекомендованная доза составляет 300 мг 1 раз в сутки перорально, независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста: следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.
Побочное действие: Расстройства со стороны нервной системы: головокружение. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Метаболизм и пищевые расстройства: гипофосфатемия, лактатацидоз. Со стороны системы дыхания: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боль внизу живота, повышение уровня амилазы, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит. Со стороны кожи: сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия и остеомаляция (связанные с патологией проксимальных канальцев), повышение уровня креатинкиназы. Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечные нарушения, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, синдром Фанкони, патология проксимальных канальцев, протеинурия, повышение уровня креатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи). Общие расстройства: астения. Психические расстройства: бессонница, аномальные сновидения. Расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Расстройства со стороны системы дыхания: одышка. Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, метеоризм, боли внизу живота, повышение уровня амилазы, панкреатит, диспепсия, повышение уровня липазы. Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов (наиболее часто AST и/или повышенная ALT), гепатит. Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: различные высыпания (сыпь, зуд, макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулярная сыпь), изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп). Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, поражения почек, острая почечная недостаточность, синдром Фанкони, патология проксимальных канальцев, протеинурия, повышение уровня креатинина, острый некроз канальцев, нефрогенный несахарный диабет, полиурия, интерстициальный нефрит (включая острые случаи). Общие расстройства и состояния на участке введения: боль,астения.
Симптомы передозировки и методы лечения: Данные относительно передозировки ограничены. В случае передозировки терапия симптоматическая. Тенофовир эффективно выводится с помощью гемодиализа, коэффициент экстракции составляет примерно 54%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки приводит к усилению системного действия диданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые одновременно применяют тенофовира дизопроксила фумарат и диданозин, относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактоцидоз). У пациентов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат с диданозином в дозе 400 мг в сутки, наблюдалась супрессия количества лимфоцитов CD4.
При назначении диданозина совместно с Виреадом взрослым пациентам с массой тела более 60 кг дозу диданозина необходимо уменьшить до 250 мг. Информация относительно рекомендаций по коррекции дозы диданозина для пациентов с массой тела менее 60 кг отсутствует. Атазанавир и лопинавир/ритонавир проявили способность повышать концентрацию тенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с Виреадом получают атазанавир или лопинавир/ритонавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с Виреадом. Пациентам, у которых развились побочные эффекты вследствие приема препарата, следует прекратить его применение.
Препарат уменьшает площадь под кривой "концентрация/время" и минимальную концентрацию атазанавира. При совместном назначении с Виреадом рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100 мг. Атазанавир без ритонавира не следует применять одновременно с Виреадом.
Тенофовир в основном выводится почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Одновременное применение Виреада с препаратами, снижающими функцию почек или конкурентно взаимодействующими с ним за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира и других препаратов, выводимых почками, по причине конкуренции за данный путь выведения. Примерами могут служить адефовира дипивоксил, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир и валганцикловир. Более высокие концентрации тенофовира увеличивают вероятность возникновения нежелательных эффектов, связанных с Виреадом, в том числе нарушений со стороны почек. Тенофовир не угнетает in vitro метаболизм лекарственных препаратов с участием изоформ цитохрома CYP450 человека: CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1. Однако наблюдается небольшое (6%), но статистически значимое снижение метаболизма субстратов изоформы CYP1A.
В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, адефовира дипивоксилом, эфавиренцем, эмтрицитабином, индинавиром, ламивудином, лопинавиром / ритонавиром, метадоном, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином и саквинавиром/ритонавиром.
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, миндалевидной формы, с тиснением "GILEAD" и "4331" на одной стороне таблетки.
Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности: 3 года.
Производители. Aспен Фармакеа Лимитед, 7 Феаклоу Роуд Koрстен, 6014 Порт Элизабет, ЮАР. Никомед Ораниенбург ГмбХ, Леницштрассе 70+98, 16515 Ораниенбург, Германия.
Главная     |     Услуги     |     Новости     |     Для врачей     |     Контакты     |     Клиники